Atât profilaxia pasiv-activă – administrare HIGB şi vaccin hepatitic B, cât şi profilaxia activă – administrarea de vaccin hepatitic B, au o eficienţă crescută în prevenirea infecţiei cu virus hepatitic B, după expunere. HIGB administrată singură s-a dovedit a fi eficientă în prevenirea infectiei cu VHB, având rol de adjuvant când este administrată împreună cu vaccinul hepatitic B. Eficienţa PPE este determinată de perioada dintre expunere şi administrarea primei doze de vaccin, ea diminuându-se cu cât această perioadă este mai lungă. În cazul înţepăturilor, tăierilor cu obiecte posibil contaminate, intervalul recomandat este de ≤ 7 zile de la expunere, iar în cazul contactului sexual cu o persoană posibil infectată ≤14 zile de la expunere.

Persoanele cu status imun normal care au fost testate post-vaccinal şi sunt cunoscute cu o concentraţie a Ac anti-HBs ≥ 10mUI/ml nu necesită profilaxie după expunere şi nici urmărirea periodică pentru determinarea concentraţiei Ac anti-HBs.